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¿Qué es la evaluación del recién nacido?
Todos los bebés de los países desarrollados se someten a pruebas de detección de diversas afecciones poco después del nacimiento. Aproximadamente 24-48 después del nacimiento de un bebé en los Estados Unidos, una enfermera le pincha el talón para recolectar una pequeña muestra de sangre. Luego, la enfermera coloca una serie de gotas de sangre en un papel de filtro para crear varias "manchas de sangre secas". Acto seguido se envía al laboratorio estatal, para su analisis, la tarjeta de prueba de detección del recién nacido. La mayoría de los estados examinan la mayoría de las condiciones incluidas en el Panel de pantalla uniforme recomendado (RUSP).
¿Qué estados evalúan actualmente a los recién nacidos para detectar la enfermedad de Krabbe?
Nueva York fue el primer estado en comenzar a realizar pruebas de detección de la enfermedad de Krabbe en 2006 y, desde sus inicios, ha identificado a 5 bebés con la enfermedad de Krabbe infantil temprana.
Actualmente hay 10 estados que realizan pruebas de detección de la enfermedad de Krabbe. Mire el cuadro a continuación para ver qué estados detectan la enfermedad de Krabbe. La información provista en el cuadro muestra la cantidad de bebés evaluados anualmente, cuántos bebés han sido identificados con EIKD (Enfermedad de Krabbe de la Primera Infancia), LOKD (Enfermedad de Krabbe de la Infancia Tardía) y si los estados brindan pruebas de segundo nivel que miden la psicosina.
Añadir una enfermedad al RUSP lleva tiempo, pero si el Ministerio de Sanidad de EE.UU., siguiendo el consejo del ACHDNC, añade la enfermedad de Krabbe al RUSP, otros estados de EE.UU. seguirán su ejemplo. Puede ver una lista de los estados que alinean su panel de cribado neonatal con RUSP aquí.
¿Cómo se detecta la enfermedad de Krabbe?
Los estados de detección de la enfermedad de Krabbe lo hacen midiendo la actividad de la galactocerebrosidasa (también conocida como galactosilceramida beta-galactosidasa y GALC) en las gotas de sangre seca recolectadas de NBS. Todos los pacientes de Krabbe tienen una actividad GALC muy baja. Cuando el nivel de actividad de GALC está por debajo de la norma, los laboratorios de detección realizan pruebas adicionales en las muestras de sangre seca para evaluar el riesgo del paciente de desarrollar la enfermedad de Krabbe. La mayoría de los recién nacidos que tienen un valor de actividad de GALC inicial por debajo del límite de detección de recién nacidos no desarrollarán la enfermedad de Krabbe, como se demostró en el Estudio piloto de Nueva York. 1 . Los laboratorios estatales establecen límites con la detección inicial a un valor relativamente alto para minimizar el riesgo de perder a un bebé con la enfermedad de Krabbe.
Información sobre psicosina
La psicosina se acumula en la sangre cuando la enzima GALC es deficiente. Se cree que la acumulación de psicosina es tóxica para las neuronas. Este metabolito se mide solo si hay un nivel anormal de GALC en la prueba enzimática inicial. Drs. Michael H. Gelb (Univ. De Washington), Dietrich Matern (Mayo Clinic, Rochester, MN) y Joseph Orsini (Wadsworth Center, Albany, NY) han trabajado durante los últimos años para asegurar que las mediciones de psicosina sean consistentes entre los pocos laboratorios que ofrecen la prueba de psicosina. Recientemente, el Dr. Gelb ha mejorado las pruebas de laboratorio tradicionales al medir la actividad enzimática de GALC en sangre (no manchas de sangre seca) para minimizar la probabilidad de un diagnóstico de enfermedad de Krabbe falso positivo. 3 . Dietrich Matern está trabajando actualmente en la validación de este nuevo ensayo GALC para el diagnóstico y pronóstico universal.
¿Qué más debo saber?
Después de la prueba inicial de las gotas de sangre seca para los laboratorios del estado de la enfermedad de Krabbe, se realizan diferentes análisis para confirmar la enfermedad. Algunos laboratorios estatales buscan mutaciones en el gen GALC para determinar el genotipo en recién nacidos que inicialmente dan positivo en la prueba enzimática. Otros laboratorios de detección de recién nacidos determinan la concentración de psicosina en la gota de sangre seca, ya que este metabolito sirve como un biomarcador útil para la predicción de la enfermedad de Krabbe.
Actualmente, los datos de Nueva York y algunos otros estados revelan que la actividad enzimática inicial de GALC con el genotipo GALC es menos confiable en comparación con la actividad enzimática inicial de GALC con el nivel de psicosina cuando se intenta confirmar un diagnóstico de enfermedad de Krabbe. Datos recientes del laboratorio de Kentucky NBS respaldan esta comparación, ya que solo 1 de cada 110,000 bebés examinados en KY requirió un seguimiento 2 . Luego se confirmó que este recién nacido tenía la enfermedad de Krabbe infantil y recibió un trasplante de médula ósea en la cuarta semana de vida.
Referencias:
- Examen de detección de la enfermedad de Krabbe en recién nacidos en el estado de Nueva York: la experiencia de los primeros ocho años. Orsini JJ, Kay DM, Saavedra-Matiz CA, Wenger DA, Duffner PK, Erbe RW, Biski C, Martin M, Kerin LM, Nichols M, Kurtzberg J, Escolar ML, Adams DJ, Arnold GL, Iglesias A, Galvin-Parton P, Kronn DF, Kwon JM, Levy PA, Pellegrino JE, Shur N, Wasserstein MP, CagganaM; Consorcio de Enfermedad de Krabbe del Estado de Nueva York. Genet Med. Marzo de 2016; 18 (3): 239-48. doi: 10.1038 / gim.2015.211. Epub 2016 21 de enero.
- Examen de precisión del recién nacido para detectar trastornos lisosomales. Minter Baerg MM, Stoway SD, Hart J, Mott L, Peck DS, Nett SL, Eckerman JS, Lacey JM, Turgeon CT, Gavrilov D, Oglesbee D, Raymond K, Tortorelli S, Matern D, Mørkrid L, Rinaldo P. Genet Medicina. 2017 9 de noviembre. doi: 10.1038 / gim.2017.194.
- Actividad de la galactocerebrosidasa de linfocitos por LC-MS / MS para la evaluación de detección posterior al recién nacido de la enfermedad de Krabbe. Liao HC, Spacil Z, Ghomashchi F, Escolar ML, Kurtzberg J, Orsini JJ, Turecek F, Scott CR, GelbMH. Clin Chem. Agosto de 2017; 63 (8): 1363-1369. doi: 10.1373 / clinchem.2016.264952.